连续流介导的酰胺到腈的转化以生产Nirmatrelvir
——为全球大流行病寻求可扩展的解决方案
Nirmatrelvir是辉瑞公司生产的口服抗病毒候选药物PAXLOVID的活性主蛋白酶抑制剂。口服Nirmatrelvir片联合利托那韦片已被证明可不可逆地抑制SARSCoV-2病毒蛋白酶。它已被用于治疗轻中度COVID-19病例，并显示出对SARS-CoV-2Omicron变体的体外活性。
然而，由于可扩展性方面的挑战，Nirmatrelvir可能在商业上不可行。
实验方案：批处理VS流动化学
Veeramani等人展示了使用连续流化学法合成Nirmatrelvir的最后一步的改进工艺。 该分子的传统合成方法受到所需溶剂沸点的限制和延长的反应时间。 此外，由于环聚作用会形成大量的杂质，而且必须使用昂贵的试剂，如Burgess试剂。然而，流动化学技术可以规避这些挑战中的一些。通过通道泵送试剂所产生的压力克服了溶剂沸点的限制。通过控制混合，副产品的形成也被最小化。 此外，流动反应器可以促进了热量和质量的传递，同时由于没有顶空间而保持惰性条件。 这些因素结合在一起，形成了一种可扩展的、高度省时的技术。
实验是在R系列流动化学平台上进行的，反应器体积小（2和10毫升管状反应器），使用一个V-3蠕动泵作为可变BPR。 在所有的实验中都使用四氢呋喃作为溶剂。作者优化了温度、停留时间和试剂的浓度，以最大限度地提高产品的纯度和产量。 在合成过程中形成的中间产物可以选择通过柱色谱法进行纯化然后......
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